癌症有效成熟的关键是找到在非癌症细胞中找不到的癌细胞的弱点。东京大都会医学研究所的研究人员发现，当dna复制受阻时，癌细胞和非癌细胞取决于不同的生存因素。选择性地抑制癌细胞所需生存因子的药物会使癌细胞更容易受到复制抑制。

复制人类基因组的30亿个碱基对(dna复制)需要6到8个小时。在这段时间里，细胞会遇到很多问题干扰复制处理。由长链的DNA的核苷酸和障碍的依据有害的DNA相互作用的化合物,依据DNA交叉的原子弹联系在一起的电线,锁紧,核苷酸的前体的大幅减少,强制性的蛋白质DNA,二次结构DNAs模式的不寻常和碰撞与答复,都可以帮助阻止转录。如果生长的细胞要克服这些问题，确保整个基因组被准确地复制是至关重要的。如果细胞无法应对这些危机，基因组可能会发生变化，导致癌细胞发育。

细胞进化出了防止缺陷dna复制损伤的机制。当dna复制机遇到阻止复制的障碍时，它会激活一种叫做复制控制的安全机制。复制控制停止dna复制，激活修复路径。这种治疗中的一种关键蛋白质叫做Claspin。当复合物被阻断时，在一种被称为磷酸化的治疗中，共价磷酸盐被固定在Claspin上。Claspin磷化是复制激活控制的第一个临界点。

最近，chi -Chun - Yang和他在东京大都会医学研究所的同事们决定了Claspin是磷酸的。他们的结果在12月的电子生活发布中报告了2019。通过对动物和细胞进行基因改造，以及对纯化蛋白质进行生化分析，他们发现，当dna复制被困在癌细胞中时，一种蛋白质主要被称为Cdc7 phosphorytyclaspin来激活复制控制。在相反的情况下,电池没有癌症,一种不同的蛋白质,CK1γ1 phosphorylates Claspin当dna复制受阻。造成这种差异的原因是因为癌细胞大量了Cdc7数额,而致癌没有电池CK1γ1 Cdc7和大量的相对较低。研究结果展示了一个不同的细胞策略的例子来处理癌症和非癌症细胞之间的危机。

肿瘤细胞通常对复制块比非癌症细胞更敏感，因为癌症中细胞保护机制经常受到损害。了解细胞如何应对dna复制块等细胞危机，对于制定治疗癌症的新策略至关重要。Hisao博士的马赛人，E-vita文章的高级作者，说:

我们可以利用非癌症细胞和癌症细胞使用的不同机制来发明一种专门针对目标癌细胞的方法。我们的结果表明，有效抑制Cdc7有效地关闭了肿瘤细胞中选择性复制块的保护系统，从细胞死亡中进入它们的空间。事实上，我们和其他人已经开发出了低分子量化合物，这些化合物具体地抑制了Cdc7作为候选人的抗癌药物

东京都医学科学研究所

Yang, C.， et al. (2019) Cdc7通过磷酸化Claspin在人类细胞中的chk1结合域来激活复制检查点。eLife。doi.org/10.7554/eLife.50796。